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Acción biológica de derivados sintéticos del alcaloide indólico tetrahidro-β-carbolina sobre tripanosomátidos

Abstract:

La enfermedad de Chagas y la leishmaniasis son un importanteproblema de salud pública en nuestro país, principalmenteen el norte, donde las áreas endémicas se solapan.La eficacia de los tratamientos es variable, dependiendo dela especie infectante y la etapa de infección, además de presentarefectos adversos y aumentar la resistencia parasitaria.Previamente, hemos demostrado la actividad de derivadosde tetrahidro-β-carbolinas (βC), alcaloides de tipo indólicocon un núcleo tricíclico común, frente a distintos estadíosparasitarios de Trypanosoma cruzi y Leishmania spp. El objetivode este trabajo fue estudiar los posibles mecanismosde acción de estos compuestos. Luego de la incubación deepimastigotes y promastigotes (1x106/ml) con la concentracióninhibitoria 90 (CI90) de las βC, se realizaron los siguientesensayos: tinción con naranja de acridina y observaciónpor microscopía de fluorescencia para detectar cambiosmorfológicos y fisiológicos; tinción con JC-1(específico mitocondrias)para observar por fluorescencia posibles cambiosen el potencial de membrana mitocondrial; incubación conel reactivo CellTiter-Glo® para detectar por luminiscenciacambios en el contenido de ATP; tinción con colorantefluorescente SITOX® Green para observar cambios en lapermeabilidad de la membrana celular; incubación con lasonda fluorescente CellRox® y observación por microscopíaconfocal para estudiar la aparición y concentración de especiesreactivas del O2 (ROS) en los parásitos; tinción con Anexina-V/ioduro de propidio para observar translocación defosfatidilserina en la membrana celular; tinción con Höechst33342/ioduro de …