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Revisión bibliográfica de los polimorfismos genéticos asociados a toxicidad en el tratamiento con 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal

Abstract:

El cáncer colorrectal (CCR) es la afección maligna más frecuente del tubo digestivo, pudiendo localizarse desde la válvula ileocecal hasta el recto. En el mundo, el CCR es la segunda causa de muerte por cáncer siendo superado únicamente por el cáncer de pulmón en el hombre y el cáncer de mama en la mujer. Los procesos involucrados en el desarrollo de cáncer colorrectal incluyen alteración en la síntesis y reparación del ADN. El tratamiento se basa principalmente en la administración de fármacos antineoplásicos, como el 5–fluorouracilo (5-FU), perteneciente al grupo farmacológico de las fluoropirimidinas de la clase de los antimetabolitos antineoplásicos. Sin embargo, se ha demostrado que existe toxicidad asociada con polimorfismos genéticos en pacientes tratados con 5-FU que incluyen síntomas gastrointestinales, mielosupresión y neurotoxicidad. Los polimorfismos genéticos pueden afectar a la expresión de las proteínas codificadas, alterando la actividad enzimática, la unión al sustrato y las rutas de señalización; se estudiaron las variaciones genéticas de cuatro principales genes ABCB1, DPYD, MTHFR y TYMS. Objetivo general: Establecer los polimorfismos genéticos asociados a la toxicidad en el tratamiento con 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer colorrectal. Metodología: Revisión bibliográfica basada en revistas digitales, la cual inicia con la búsqueda exhaustiva de información acerca del uso del 5- fluorouracilo como tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal, reacciones adversas, polimorfismos y toxicidad. Las bases de datos empleadas son PubMed, ScienceDirect y Scielo; cuyas publicaciones corresponden a los últimos 10 años. Se incluyen artículos científicos, estudios realizados en pacientes mayores a 18 años de edad, revistas en español e inglés y artículos visibles a texto completo. Adicionalmente se analizaron los polimorfismos en la base de datos NCBI (National Center for Biotechnology Information), de donde se obtuvo las frecuencias alélicas a nivel global y latinoamericano. Resultados: Se revisaron un total de 11 artículos, de los cuales se pudo obtener datos sobre polimorfismos genéticos que se presentan en pacientes con cáncer colorrectal que reciben tratamiento con 5-fluorouracilo. Los genes que se analizaron son ABCB1, DPYD, MTHFR y TYMS, con sus respectivas variantes. Se estableció que los polimorfismos desencadenan en una toxicidad que se manifiesta de diferentes formas: diarrea, estomatitis, mucositis, neutropenia, etc.