Regresar

Evaluación de la actividad tripanocida de la serie 3-aril cumarinas y sus complejos de inclusión con β-ciclodextrina en combinación con benznidazol

Abstract:

La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis americana es causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi afectando aproximadamente a 18 millones de personas en todo el mundo, generando un problema importante de salud pública. Los fármacos utilizados para este tratamiento son nifurtimox (NFX) y benznidazol (BZN), siendo este último el fármaco de primera línea. Sin embargo, tambos presentan una eficacia limitada y efectos secundarios. Por lo que, el desarrollo de terapias y agentes tripanocidas nuevos es necesario. En este trabajo, se estudió la actividad tripanocida y citotoxicidad de una serie de 3-aril cumarinas con presencia de grupo catecol, un posible mecanismo de acción tripanocida mediante la Resonancia de Espín Electrónico (REE) y variación del potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) del parásito. Asimismo, se evaluó el aumento de la actividad tripanocida de las cumarinas más activas por la formación de los complejos de inclusión con β-ciclodextrina (β-CDs). Además, se estudió la combinación de las cumarinas con BZN como estrategia nueva anti-T.cruzi. Se determinó que toda la serie tiene actividad tripanocida moderada sobre la forma tripomastigote del parásito, siendo el compuesto 8 (3-(4´-bromofenil)-6,7-dihidroxicumarina) más activo (IC50 = 34 μM) y el más citotóxico en células VERO® (IC50 = 162 μM). Al formar el complejo de inclusión con la β-ciclodextrina aumentó la solubilidad, mientras que la actividad tripanocida y citotoxicidad disminuyeron. Se demostró que un posible mecanismo de acción del compuesto 8 es a través de la generación de estrés oxidativo. La combinación con BZN …