Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología Departamento de Desarrollo de Formulaciones y Envases Sección de Líquidos y Liofilizados

Abstract:

En este trabajo se obtuvieron dos formulaciones de IFNα2b hum-rec, una proteína que de manera común se ha comercializado en forma liofilizada y con ASH como estabilizante. Las formulaciones que se diseñaron en este trabajo son líquidas y no contienen ASH. Previamente se realizó un estudio de preformulación en el que se evaluó la estabilidad de esta proteína bajo la influencia de diferentes factores como el contacto con el material de envase primario, la concentración del ingbkp_rediente activo, la presencia de excipientes por separado y en combinación y las altas temperaturas. Como resultado se demostró, según las técnicas de SDS/PAGE y RP-HPLC, que los principales productos de modificación consisten en dímeros, y en una especie más hidrofílica y otra más hidrofóbica que la especie nativa. Las formulaciones se diseñaron con el objetivo de evitar la ocurrencia de estas modificaciones. Se demostró que los bulbos 2R de borosilicato no inducen la adsorción rápida del IFNα2b hum-rec en solución a las paredes de vidrio del envase desde 1 hasta 24 MUI/mL. Tampoco inducen otras vías de desestabilización en las interfases líquido/vial, en un corto periodo de tiempo (24 h). Por otra parte, el EDTA Na2 x 2H2O y el polisorbato 80 resultaron los excipientes más adecuados para mantener la estabilidad del IFNα2b hum-rec. Una concentración media (10 MUI/mL) de esta citoquina contribuyó a su estabilidad física, química y biológica en las nuevas formulaciones. Las dos formulaciones que resultaron de este estudio se almacenaron en condiciones refrigeradas (5±3ºC) y aceleradas (28±2ºC) para evaluar su estabilidad. Ambas son …

Año de publicación:

2006

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